Fullmetal Alchemist: Brotherhood volgt de broers Edward en Alphonse Elric, die op jonge leeftijd hun moeder verliezen aan een ziekte. In hun verdriet proberen ze haar met behulp van alchemie—een krachtig systeem waarmee materie getransmuteerd kan worden—terug te brengen. Deze verboden poging mislukt echter rampzalig: Alphonse verliest zijn hele lichaam, terwijl Edward een been en vervolgens een arm opoffert om de ziel van zijn broer aan een harnas te binden.
Vastbesloten hun lichamen te herstellen, reizen de broers door het land Amestris op zoek naar de mythische Steen der Wijzen, die de grenzen van alchemie zou kunnen doorbreken. Edward wordt een “State Alchemist” en krijgt de bijnaam “Fullmetal Alchemist”, waarmee hij toegang krijgt tot de middelen van het leger. Tijdens hun zoektocht raken de broers verwikkeld in politieke intriges, duistere geheimen binnen de regering en de ware aard van de Steen der Wijzen. Ze ontmoeten bondgenoten en vijanden, waaronder andere alchemisten, de mysterieuze homunculi en figuren uit hun eigen verleden.
De serie combineert actie, avontuur en filosofische thema’s, en verkent de prijs van ambitie, schuld, en de kracht van broederliefde. Terwijl Edward en Alphonse hun persoonlijke missie volgen, ontdekken ze dat hun zoektocht verweven is met het lot van hun land en de diepere mysteries van hun wereld.
